新型玻璃体内注药治疗有望对早产儿致盲最大“杀手”按下“停止键”

　　早产儿又称未成熟儿，一种发生他们身上的第一致盲眼病——早产儿视网膜病变（ROP），可能让小宝宝们还没来得及认识这个世界就失去光明。一直以来，防盲成为世界早产儿救治工作的重中之重。近日，北京大学人民医院眼科梁建宏教授、程湧教授团队与空军军医大学西京医院王雨生教授团队、广州市妇女儿童医疗中心项道满教授团队在Ophthalmology发表题为《康柏西普与激光治疗Ⅱ区早产儿视网膜病变比较研究》（Conbercept versus Laser for the Treatment of Infants with Zone Ⅱ Retinopathy of Prematurity）的文章，回答了用康柏西普治疗Ⅱ区ROP的效果。

　　这项在3个眼科中心进行的多中心、前瞻性、随机对照、开放标签、非劣效性试验的研究指出，康柏西普玻璃体腔注药治疗Ⅱ区ROP24周的疗效不仅不逊于激光光凝治疗，而且可能具有操作快捷、大大减少转移到新生儿重症监护病房（NICU）住院的潜在优势。简而言之，就是采用新型玻璃体内注药治疗，ROP患儿不仅取得与激光治疗相同的疗效，且操作时间短、不良反应少、全麻少，术后大多不需转至NICU。

　　生命的诞生是既伟大又神奇。宝宝随妈妈十月怀胎中不断成长变“熟”，16周左右的胎儿眼睛虽然紧闭，却能从眼皮上看到眼珠在慢慢转动，此时他眼睛里的血管开始发育；28周时会睁开眼睛，虽看不清但能感受到光；过了8个月就能正常睁眼、闭眼，此时眼内视网膜已有良好的血液供应……

　　可总有一些“呆不住”的小宝宝，不等足月就急着出来。这些早产儿的胎龄越小，视网膜血管发育越不完善。通常孕36周以下的低体重早产儿，因为早产后全身疾病以及使用高浓度氧等因素的影响，导致血管发育终止，并出现异常血管生长和视网膜纤维组织增生，造成ROP。

　　ROP是发展中国家和发达国家儿童失明的主要原因之一，与早产和氧气吸入有关，已被WHO归类为新生儿可避免盲的防治目标。梁建宏教授指出：我国作为最大的发展中国家，每年约有150万名早产儿出生，ROP发病率占到20%左右，即每年约有30万患儿发生ROP。其中，体重在750g以下的患儿ROP发生率更是高达90％以上。

　　专家提示，早产、低体重、长时间吸氧，这三类宝宝更容易患上ROP。其致盲的首要原因是正在发育的视网膜出现异常病变——视网膜发生缺血缺氧，新生血管形成，进一步出现玻璃体视网膜牵拉，视网膜脱离，最终导致视功能丧失，甚至眼球萎缩。

　　“海归”的北京大学人民医院黎晓新教授，早在20世纪90年代初就在门诊发现很多早产儿存在视网膜病变，然而当时国内医学界对于ROP认识还很不足。“ROP的治疗时机仅有一个很窄的‘时间窗’，如不能进行及时干预治疗，孩子很可能会终生失去光明。”经过多次多方呼吁，黎晓新教授在2004年起草了我国首个《早产儿治疗用氧和早产儿视网膜病变防治指南》，时至今日依然不遗余力地推行ROP防治，广而告之，一定要将防治关口前移。

　　国际上公认，ROP活动期通常发生在出生后4～6周（或矫正胎龄3l～32周）。为此，这短短的2周时间就成为筛查新生儿眼底疾病的最佳时期。黎晓新教授说：如果错过这个时间段，治疗可能仅剩10%的，“时间窗”一旦关上，孩子将永远坠入黑暗。

　　ROP的治疗方式，是根据患儿视网膜病变发生部位和发展的不同时期进行选择。其中，按部位分类有Ⅰ区、Ⅱ区和Ⅲ区，按病变严重程度从轻到重依次分为1~5期。

　　值得注意的是，在Ⅱ区ROP的发生发展过程中，抓住时机是可以扭转乾坤的。程湧教授说：3期以前的病变，如及时进行治疗可中止病变进展，宝宝视力能正常发育；而如果进展到4期，就已经很严重了，手术干预也不能达到理想效果；进入5期即使手术“成功”，患儿也仅留光感，甚至全视网膜脱离，终身失明。因此，3期病变以前的“抢救性”治疗是关键。

　　ROP的治疗历程，经历了冷冻治疗、激光光凝及抗VEGF药物治疗。当前，抗VEGF药物的抗新生血管治疗是国际公认的一线治疗方案，可以大大降低VEGF在眼内的浓度，从而抑制新生血管的形成和发展，也可以有效地抑制血管渗漏。

　　目前，抗VEGF药物主要为贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普，均在临床证明能够控制早期新生血管的生长。其中，康柏西普是中国首个获得WHO国际通用名的拥有全自主知识产权的生物Ⅰ类新药（原研药），在中国批准用于治疗多种视网膜血管疾病。

　　与经典的眼底激光治疗相比，前期的研究显示，康柏西普在控制早期ROP的治疗效用已经得到证实，但对于更严重的2~3期的治疗效果，仍需要进一步的临床研究来证实其疗效和安全性。

　　本研究纳入的研究对象是3个眼科中心2018年6月至2021年6月期间诊断为ROP Ⅱ区2+期或3+期的早产儿，筛选出170名符合标准的患儿（平均胎龄29.2周，平均出生体重1204.9g），以1:1的比例随机分成两组（两组间的性别、出生体重和胎龄都不存在差异），分别给予0.25mg康柏西普玻璃体内注射或激光光凝治疗，并将24周时的检查结果作为评价疗效的指标。

　　康柏西普治疗组的87名患儿中，83名治疗有效；激光光凝治疗组的83名患儿中有80名有效，有效率分别是95.4%、96.4%。康柏西普组每位患儿治疗所需的平均时间为4.6 min，仅有17.2%在全身麻醉下进行。而激光治疗组所有患儿均需接受全身麻醉，平均持续时间为78.8 min。

　　研究团队将基线周时无活动性ROP、无不利结构异常的早产儿比例作为主要观察结果，将基线治疗后疾病再激活率的比例作为次要观察结果，还将眼部及全身安全性、操作时长以及血清游离康柏西普的全身暴露浓度列入其他观察结果。两组患儿在完成治疗后的一周、一个月、两个月继续复查，并继续根据情况调整复查时间和治疗方案。在此期间，康柏西普组的7位患儿、激光光凝治疗组的3位患儿出现了病情发展，再次进行了相应的治疗。

　　综上所述，本项研究表明，在需要治疗ROP Ⅱ区病变中，在24周时康柏西普玻璃体内注射与激光光凝治疗具有相当的治疗效果，并且玻璃体内注射康柏西普具有由于手术操作快捷，且因全麻不常用，较少转移到NICU的潜在优势。

　　虽说ROP是一种致盲眼病，专家指出，只要做好早期及时的眼底筛查、积极治疗、按时复诊，是完全可以避免的，但需要家长的密切配合和积极治疗。筛查主要针对的早产儿包括两类：孕龄＜32周，体重低于2000 g；孕龄＞32周，体重大于2000 g，但是有吸氧史。经“黄金期”的视网膜筛查，诊断为ROP的早产儿需要每周检查1次，持续观察，而对于有明显病症的患儿就要进行相应的治疗方式。专家提醒，即使筛查结果正常，仍需要每2周随访一次，继续关注眼睛的发育状况，确保无误。